Клинические преимущества Инвокана®

Источники: Pawlos A, Broncel M, Woźniak E, Gorzelak-Pabiś P. Neuroprotective Effect of SGLT2 Inhibitors. Molecules. 2021; 26(23):7213. https://doi.org/10.3390/
molecules26237213

Изменение относительного риска инсульта

Тенденция к снижению риска нефатальных инсультов

Влияние различных иНГЛТ-2 на риск инсультов по результатам исследования CREDENCE и метаанализа

Роль НГЛТ-1
в головном мозге

Источники:
1. Koepsell, H. Glucose transporters in brain in health and disease. Pflugers Arch — Eur J Physiol 472, 1299−1343 (2020). doi.org/10.1007/s00424−020−2 441-x.
2. Ishida N, Saito M, Sato S, Koepsell H, Taira E, Hirose M. SGLT1 participates in the development of vascular cognitive impairment in a mouse model of small vessel disease. Neurosci Lett. 2020 May 14;727:134 929. doi: 10.1016/j.neulet.2020.134 929. Epub 2020 Mar 23. PMID: 32 217 089.

Ингибирование НГЛТ-1 оказывает нейропротективный
и антиишемический эффект¹

Активация НГЛТ-1 участвует
в развитии деменции на фоне
заболеванифй мелких сосудов (гипергликемия, ишемия, воспаление)²

— в транспорте глюкозы, натрия, кальция

— высвобождении нейротрансмиттеров и ишемическом повреждении нейронов

Нейропротективный эффект Инвокана®

Антиишемический эффект: ингибирование НГЛТ-1 в мозге

Противовоспалительный эффект (↑ ИЛ-6)

Влияние на М2-макрофаги

Снижение оксидативного стресса

Снижение передачи сигналов mTOR

В мозге в основном представлены НГЛТ-1, роль НГЛТ-2 незначительна¹

НГЛТ-1 участвуют:

1 — Пирамидные клетки коры головного мозга
2 — Клетки Пуркинье мозжечка
3 — Пирамидальные и зернистые клетки гиппокампа
4 — Гипоталамус
5 — Микрососуды
6 — Миндалевидное тело
7 — Периакведуктальное серое вещество
8 — Дорсомедиальный мозг — ядро солитарного пути (НТП)

Источник: Pawlos A, Broncel M, Woźniak E, Gorzelak-Pabiś P. Neuroprotective Effect of SGLT2 Inhibitors. Molecules. 2021; 26(23):7213. https://doi.org/10.3390/molecules26237213.

Канаглифлозин — уверенное управление сердечно-сосудистым риском у пациентов с СД2 с установленными ССЗ и факторами риска их развития

Возможные механизмы прямой кардиопротекции, связанные с ингибированием НГЛТ-1 канаглифлозином

Условия эксперимента

Эмпаглифлозин не уменьшал выраженность окислительного стресса кардиомиоцитов. Результаты получены в экспериментальных исследованиях в культуре кардиомиоцитов человека in vitro.

Канаглифлозин

Ингибирование НГЛТ-1 сердца

• Восстановление энергетического
баланса кардиомиоцита
• Снижение оксидативного стресса
• Подавление воспаления
• Подавление апоптоза кардиомиоцитов

Снижение повреждения
миокарда при СД2

Условия эксперимента

Оценивалось влияние канаглифлозина на риски МАСЕ в обширной популяции из 10 142 пациентов с СД2 и ССЗ в анамнезе (66%) или двумя и более факторами риска ССЗ (34%). Наблюдения проводились в течение 6,5 лет.

Госпитализация по поводу СН

СС смерть или госпитализация по поводу СН

ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,87)

ОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,91)

ОР 0,86 (95% ДИ 0,75–0,97)

Комбинированная точка МАСЕ — сердечно-сосудистые исходы:
— сердечно-сосудистая смерть
— нефатальный инфаркт миокарда
— нефатальный инсульт

Уровень суточной экскреции глюкозы с мочой
на 26% выше при применении канаглифлозина
в сравнении с дапаглифлозином

Условия эксперимента

Здоровые участники (n = 54) получали перекрёстно канаглифлозин 300 мг
и дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней (за 20 минут до завтрака). Тест толерантности
к смешанной пище (600 ккал; 75 г глюкозы) проводился исходно и на 4-й день каждого периода лечения для оценки постпрандиальной гликемии (ППГ Δ AUC 0−2 ч). Кроме того, оценивался уровень 24-часовой экскреции глюкозы с мочой.

Дополнительная блокада почечного НГЛТ-1 может повысить
выделение глюкозы с мочой

Ингибирование НГЛТ-2 в S1/S2 проксимальных почечных канальцев увеличивает содержание глюкозы в S3 и повышает её реабсорбцию через НГЛТ-1^{1, 2}

Повышение риска относительно нормальной ППГ после 2 ч
ПГТТ < 7,8 ммоль/л**

Условия эксперимента

В ходе 26-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ 3-й фазы пациенты (n = 584) получали канаглифлозин
в дозе 100 или 300 мг или плацебо 1 раз в день.

В тонком кишечнике НГЛТ-1 отвечают за абсорбцию глюкозы/галактозы и поступающей пищи в кровоток и локализованы на щёточной кайме энтероцитов

Постпрандиальная гликемия является лучшим предиктором смерти от всех причин и сердечно-сосудистой смерти
по сравнению с тощаковой

СД2 ГПН ≥ 7,0 ммоль/л

Повышение риска относительно нормальной ГПН ≤ 6,0 ммоль/л*

*Недостоверное повышение для всех сравнений
**Достоверное повышение для всех сравнений

Канаглифлозин 300 мг снижает пики постпрандиальной гликемии за счёт задержки абсорбции глюкозы в кишечнике в первые 2 часа после приёма пищи

Отсроченное всасывание глюкозы
в период 2−6 часов после приёма
пищи без мальабсорбции

Снижение постпрандиального пика
за счёт задержки абсорбции глюкозы в первые 60 мин после приёма пищи на 31% (p < 0,001 vs плацебо)

Риск СС смертности

Риск общей смертности

Условия эксперимента

10 проспективных европейских когортных исследований, включающих 15 388 мужчин и 7 126 женщин в возрасте от 30 до 89 лет, со средним периодом наблюдения 8,8 года.

Условия эксперимента

Перекрёстное исследование по оценке на всасывание глюкозы в кишечнике у 19 здоровых субъектов. Плацебо или канаглифлозин принимали за 20 минут до приёма пищи, содержащей 600 ккал.

Канаглифлозин достоверно более выраженно снижает уровень постпрандиальной гликемии

Условия эксперимента

Здоровые участники (n = 54) получали канаглифлозин 300 мг или дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней за 20 минут до завтрака. Тест толерантности к смешанной пище проводился исходно и на 4-й день каждого периода лечения для оценки постпрандиальной гликемии (ППГ Δ AUC 0−2 ч).

Значимое снижение постпрандиальной глюкозы у пациентов с СД2 через 2 часа после стандартного приёма пищи при приёме канаглифлозина 100 и 300 мг

*p < 0,001 vs плацебо

СД2 ППГ ≥ 11,1 ммоль/л